Yamaguchi International Symposium on STRESS, HEAT SHOCK RESPONSE AND AGING, NEURONAL DISORDER, CANCER が2011年12月19日（月）に山口大学医学部霜仁会館にて開催されました。まず、丸本学長に歓迎と激励のご挨拶をいただき、フィンランドのオーボアカデミー大学から Lea Sistonen 先生に特別講演を行って頂いたほか、山口大学医学部から藤本充章先生、米国イェール大学から鳥居和枝先生、札幌医科大学から鳥越俊彦先生、慶応大学から水島徹先生に講演して頂きました。最後は、佐々木研究科長から、活発な討論があり研究の益々の発展を期待するとのお言葉で閉めていただきました。

　講演では、Sistonen 先生は熱ショック応答について概説後、熱ショック転写因子の機能の調節にアセチル化が大きく関わっていること、さらにはアセチル化と連動してユビキチン化が起こっていることなどを示しました。藤本先生は熱ショック応答に 複製因子RPAが非常に重要であることを示し、RPA をノックダウンすると熱ショック蛋白質の誘導が強く抑制されることを明らかにしました。鳥居先生は、胎児性アルコール症候群発症の分子機構について講演し、熱ショック転写因子 HSF1 が神経細胞の遊走と大脳の正常な層構造の形成に重要であることを示しました。鳥越先生は、癌幹細胞について講演し、癌幹細胞の機能に熱ショック蛋白質が非常に重要であること、特定の熱ショック蛋白質が治療のターゲットになりうることを示しました。最後に、水島先生は、HSP70 トランスジェニックマウスが様々な炎症性疾患に抵抗性であること、および熱ショック蛋白質誘導剤ゲラニルゲラニルアセトンが同様の疾患に防御効果を示すことを明らかにしました。

　今回のシンポジウムはタンパク質ホメオスタシスの機能の解明にむけた基礎研究と臨床応用が密接に関連していることを実感していただけるよう企画されています。焦点を絞った内容にも関わらず５０名を超える研究者が参加し活発な討論となりました。すべて英語での講演であったこともあり、留学生からの活発な討論も目立ちました。研究推進体のいつもの活動同様に多くの質問がフロアから上がり、参加された方々がもっと討論を続けたいと思えるような盛況な会でした。

（医化学分野　林田直樹）

Postscript of the Yamaguchi International Symposium on STRESS

Recently, Yamaguchi University “STRESS” research groups organized an International symposium on stress December 19, 2011. In the symposium we discussed about Heat shock response and aging, neuronal disorder, and Cancer.

In the symposium, the special lecture was given by Prof. Lea Sistonen, Abo Akademic University, Finland titled on “The heat shock response: implications in cell stress and development”. It was useful lecture to understand the overall view of heat shock response and its basic mechanism from its discovery to recent findings. Especially, we mainly discussed about HSF1, HSF2 posttranscriptional modifications and its roles in stress and development. Upon its continuation, the second lecture was given by Dr. Mitsuaki Fujimoto, Yamaguchi University, Japan titled on “Heat shock factor 1 determines proteostasis capacity before stress-mediated activation”.  Recent research papers show that HSF1 plays a main role in maintaining protein homeostasis (proteostasis) by regulating HSPs and non HSP genes. Even though, the mechanism is unclear. From this lecture, we understand that HSF1 directly binds to the replication-related proteins to maintain proteostasis in unstressed conditions. Then, we moved to the neuronal disorder by stresses. The lecture was given by Dr. Kazue Torri, Yale University, USA titled on “Involvement of discordant activation of Heat shock factor 1 in brain malformation elicited by prenatal environmental changes”. Neurodegenerative diseases are caused by accumulation of misfolded proteins, which was suppressed by increased level of chaperon proteins. In this topic we discussed about that HSF1 is activated in neuronal cells in the mouse and human embryonic cerebral cortex by environmental challenges. HSF1 activation, inhibited the radial migration of cortical neurons, the weaker activation of HSF1 keep the cells at risk. Next, we moved to “CSC specific stress proteins, tumor antigens and immunomodulators”. This lecture was given by Toshihiko Torigoe, Sapro Medical University of Medicine. Based on microarray, they identified a number of stress responsive genes are expressed in Cancer stem cells (CSCs). Among them, DNAJB8 is one of the CSC preferential genes. Depletion of DNAJB8 could reduce the tumor forming capacity and its overexpression enhanced the tumorigenic capacity. At last, we discussed the “Protective role for HSP70 against various gastrointestinal diseases and other disease”. GGA an anti-ulcer drug suppress gastric lesions in HSF1 wild type mice but not in null mice. Interestingly, up-regulation of HSP70 prevent irritant induced small intestinal lesion and DSS induced lesion. This presentation give an idea about HSP70 induction through HSF1 plays main role in protein homeostasis and also therapeutic target for variety of diseases.

Evidently, this symposium exited a lot of participants including foreign graduate students like me. We really enjoyed discussion a lot with the speakers in English, and hope to have a next such symposium in near future.

(Ramachandran Prakasam, a graduate student, Department of Biochamistry and Molecular Biology)